新冠疫苗效果检查,我国新冠肺炎灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ临床试验揭盲，无一例严重不良反应

编审专家新冠疫苗效果检查：

于岩岩 北京大学第一医院 感染科 主任医师

2020年6月16日，国药集团中国生物武汉生物制品研究所研制的新冠肺炎灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验盲态审核暨阶段性揭盲会在北京、河南两地同步举行。

揭盲结果显示，疫苗接种后安全性好，无一例严重不良反应。

不同程序、不同剂量接种后，疫苗组接种者均产生高滴度抗体，按第0天和第28天的免疫程序接种两剂后中和抗体阳转率达100%。

这能说明新冠疫苗到来的脚步又近了吗？解释：该新冠肺炎灭活疫苗的最终效果如何，尚待Ⅲ期临床试验得出结论。

要想正确理解临床试验结果，我们需要先了解两个专业概念。

滴度：

病毒、噬菌体以及抗体、抗原等生物活性物质的计量指标，通常用具有可检测活性的最高稀释倍数作为其计量值。“高滴度抗体”说明抗体数量很多、浓度很高、保护作用强。

抗体转阳率：

存在于血液中的抗体发生阳性反应的概率，是评价疫苗有效性的重要指标。“抗体转阳率100%”说明该免疫程序下所有受种者都产生了抗体。

这项临床试验在2020年4月12日获得国家药品监督管理局临床试验许可，也是全球首家获得临床试验批件的新冠肺炎灭活疫苗。

这项试验旨在评价新冠肺炎灭活疫苗在18～59岁健康受试者中，按照低、中、高剂量和第0、14天，第0、21天和第0、28天三种不同程序接种后的安全性和免疫原性，重点关注疫苗接种后的细胞免疫变化情况，探索了疫苗接种的免疫程序、免疫剂量、安全性、免疫原性及体内抗体水平的变化趋势。

截至2020年6月16日共1120名健康志愿者完成2针次接种。

临床试验持续66天，获得了全球首个新冠肺炎灭活疫苗2针接种后的安全性和有效性数据，对不同年龄、不同程序、不同剂量、不同针次的研究结果，均有较为完整的呈现。

这也是迄今为止时间最长、数据最全面、效果最理想的新冠肺炎疫苗临床研究结果。

什么是灭活疫苗？一旦病毒性传染病发生，优先考虑研发灭活疫苗。

那么，什么是灭活疫苗？它是如何被生产出来？他有哪些优缺点？什么是Ⅰ/Ⅱ期临床试验？今天，我们就来了解一下——灭活疫苗。

灭活疫苗：

根据《中华人民共和国药典》（2015版）三部的定义，灭活疫苗是指病原微生物经培养、增殖，用理化方法灭活后制成的疫苗。灭活疫苗是一种经典的疫苗形式，也是一种易于快速研究和制备的有效疫苗。

过去的经验表明，基于人类已经非常娴熟地掌握了病毒类灭活疫苗制备技术，一旦有病毒性传染病发生时，人们在考虑研究开发针对该病毒的疫苗时，优先选择的就是灭活疫苗。

灭活疫苗与其他种类疫苗相比有哪些优缺点？安全、免疫原性好、生产工艺成熟、质量标准可控、保护效果良好。

灭活疫苗的优点是消除了病毒的感染复制能力，以及间接地消除了它们的回复活性的能力。

与亚单位疫苗相比，因为它们具有较完整分子空间结构，抗原成分的空间构象比较接近原始状态，而且在一般情况下，完整病毒的免疫刺激能力比蛋白分子强。

因此，灭活疫苗的免疫原性相对较好。

灭活疫苗生产工艺成熟、质量标准可控、保护效果良好，也是它的优势。此外，此次申报试验的国药集团（中国生物）具备大规模灭活疫苗生产能力，这一点也很重要。

疫苗是给健康人群使用的，它的需求用量会非常庞大。

如果不具备短时间内大规模的生产能力，那么远水解不了近渴，就不能对疫情起到很好的防控效果。据报道，此次申报新冠肺炎疫苗临床试验批次产量超过5万剂，量产后每批次产量超过300万剂，年产能可达1亿剂以上。

灭活疫苗是如何生产出来的？制备灭活疫苗的工艺流程是比较复杂的，下图概括性地描述了它的制作流程。

由于疫苗制作过程比较复杂，限于篇幅，这里仅就一些关键环节加以简介。

病毒培养：常用病毒培养方式有三种。

动物器官培养，如利用小鼠脑组织制备乙脑疫苗；禽胚培养（鸡胚），如流感疫苗；细胞培养，分为原代细胞和传代细胞，一些狂犬疫苗、甲型肝炎疫苗都是使用细胞培养方式。

灭活病毒：病毒的灭活是指经过一定的物理、化学方法处理病毒等病原体，致使病原体失去复制能力和致病力（毒力）。物理方法包括：热力、紫外线、电离辐射等。

化学灭活剂包括：甲醛、β-丙内酯、三磷酸正丁酯等。选择灭活剂首先考虑在体内少量使用是否安全，或者能否从疫苗产品中去除；其次，是否能够有效灭活病毒，同时又不会严重地破坏病毒的抗原性；再次，是否容易得到以及化学纯度等。因此，我们可以理解灭活是指破坏病原体的致病生物学特性，但尽可能避免影响其免疫原性或避免破坏抗原活性的物理化学条件过程。

纯化病毒：病毒培养物的纯化精制是灭活疫苗的常用加工工艺技术之一。经过纯化精制，从而获得高纯度的目标病毒。目前，大多数疫苗纯化加工工艺都采用超速离心技术和液相层析技术进行全病毒的精制。

加入佐剂：在疫苗抗原中加入佐剂是为了提高疫苗抗原对人体的免疫刺激作用，从而提高疫苗的免疫效果。例如，氢氧化铝是一种常用的疫苗佐剂，它可以刺激注射部位的局部炎症反应，有利于机体的免疫细胞趋化聚集和抗原提呈。

Ⅰ/Ⅱ期临床试验是什么？Ⅰ期临床试验是招募健康志愿者（20～100人），给予不同剂量的新药，观察人体对新药的耐受程度和药代动力学。

Ⅱ期临床试验是通过小范围的健康志愿者（100～300人），初步研究药物的安全性和有效性。

Ⅲ期临床试验在较大范围的健康人群中进行（300～3000人），更广泛地考察新药对人体的有效性、安全性以及使用过程中合并用药等问题。

据悉，中国生物正在积极推进Ⅲ期临床试验的海外合作，与多个国家的企业及机构确定了合作意向。中国生物已率先建成了高生物安全等级生产车间，这也是目前全球唯一符合生物安全和GMP标准、从数量上能够满足紧急接种需求的新冠肺炎疫苗生产车间。

参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：三部.2015年版.北京：中国医药科技出版社，2017.

[2] 刁连东，翟如芳，等.疫苗应用与安全问答.北京：中国医药科技出版社，2017.

[3] 赵铠.疫苗研究与应用.北京：中国医药科技出版社，2018.

[4] 振奋人心！#中国生物新冠灭活疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床研究揭盲#.[EB\OL].2020-06-16.}