糖尿病性脂肪肝的常用西药
摘要糖尿病患者由于体内胰岛素分泌不足或相对缺乏，容易引发肝脏的脂代谢紊乱。另外，糖尿病患者肝脏对糖的利用减少，释放增加，容易形成糖尿病性脂肪肝。适当地治疗脂肪肝，亦有助于血糖及糖尿病等其他并发症的控制。在
糖尿病患者由于体内胰岛素分泌不足或相对缺乏，容易引发肝脏的脂代谢紊乱。另外，糖尿病患者肝脏对糖的利用减少，释放增加，容易形成糖尿病性脂肪肝。适当地治疗脂肪肝，亦有助于血糖及糖尿病等其他并发症的控制。在药物的选择上，尽量选择对肝脏损伤小的药物。具体而言，主要分为以下几种药物：
1．降脂类药物
降脂类药物的使用，医学上还是存在争议的。因为许多降脂类药物可能使血脂更加集中在肝脏进行代谢，反而加速脂质在肝脏的蓄积，不利于脂肪肝的治疗。我们认为：脂肪肝假如不伴有高脂血症，那么就不要用降血脂药物。有脂肪肝又有高脂血症，需根据高脂血症的病因、程度以及发生动脉硬化性心脑血管病变的概率，酌情决定是否要用降血脂药物。降脂类药物主要包括以下几类。
（1）氯贝特类
①新安妥明
【用法用量】口服，每次1片，每日3次。
【功效主治】降血脂药，其降血脂作用比安妥明强8～9倍，能增加胆固醇的氧化及胆酸排泄，因而有降血脂作用。用于高脂血症。使用降脂乙酯无效者，服用本品仍有效，服药期间不必控制饮食。
【注意事项】个别患者有恶心、呕吐、食欲不振等症状。用药后，转氨酶有轻度上升，肝功能不全者慎用。对肾功能并无不良影响，但本品由肾排泄，故肾功能不全者亦应慎用。本品能通过胎盘，故孕妇忌用。
②力平脂
【用法用量】成人口服：每日1粒。
【功效主治】本品为降脂药，是胆固醇及甘油三酯合成抑制剂。临床用于治疗成人饮食控制疗法不理想的高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
【不良反应】服用后偶见胃肠不适，皮肤过敏，一过性转氨酶水平升高，肌肉疼痛等。
【注意事项】肝肾功能不全者禁用，儿童禁用，孕妇、哺乳期妇女禁用。慎与其他降胆固醇药（贝特类、他汀类）同服。
③美降脂
【用法用量】口服：常用初剂量为每次20毫克，每日1次，晚餐时服。必要时，可每隔4周以上调整剂量1次，直至每日80毫克（1次或分次服）。每日分2次服用，似乎比每日只服用1次的疗效稍优。
【不良反应】偶有伴肌酸磷酸激酶（CPK）增加的肌病。
【注意事项】对本品过敏者，活动性肝炎转氨酶升高者、妊娠及哺乳期妇女禁用。大量饮酒及有肝病的患者慎用。儿童慎用。建议在治疗前及治疗的15月内，4～6周检查肝功能1次，以后定期检查。定期测定胆固醇，如胆固醇水平下降至要求范围内，剂量酌减。
（2）胆碱、蛋氨酸类药物：胆碱为构成卵磷脂的成分之一，参与体内甲基移换作用及脂蛋白代谢，不仅能去脂，而且对肝中脂肪酸的氧化也起着重要作用。蛋氨酸是一种必需氨基酸，在体内提供甲基合成胆碱。但长期或大量口服蛋氨酸治疗，有诱发肝性脑病的危险。故近年来这两类药物已很少应用。
④恩美泰
【用法用量】初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500～1000毫克，肌内或静脉注射，共2周。维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000～2000毫克，口服。
【不良反应】对思美泰特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。有些患者会出现烧心和腹部坠涨感。
【注意事项】须在临服前从包装中取出，整片吞服，不得嚼碎。为使思美泰更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导下服用，并注意血氨水平。不要使用过期药品。远离热源。
（3）烟酸类：烟酸类为B族维生素类。该药具有降低血液甘油三酯、极低密度脂蛋白和胆固醇调节血脂的作用，但降脂效果不如氯贝特类。
⑤烟酸片
【用法用量】成人：每次50～100毫克，每日500毫克，如有胃部不适，宜与牛奶同服或进餐时服，一般同时服用维生素B1、维生素B2、维生素B6各5毫克。儿童：每次25～50毫克，每日2～3次。
【不良反应】①感觉温热、皮肤发红，特别在脸面和颈部。②大量烟酸可导致腹泻、头痛、头晕、乏力、皮肤干燥、瘙痒、眼干燥、恶心、呕吐、胃痛等。③偶尔大量应用烟酸可致高血糖、高尿酸、心律不齐、肝毒性反应。④一般服用烟酸2周后，血管扩张及胃肠道不适可渐适应，逐渐增加用量可避免上述反应。如有严重的皮肤潮红、瘙痒、胃肠道不适，应减少剂量。
【注意事项】对于有动脉出血、糖尿病、青光眼、痛风、高尿酸血症、肝病、溃疡、低血压者慎用。
2．改善胰岛素抵抗类药物
什么是胰岛素抵抗？简单地讲就是胰岛素的生物作用遭到了“抵抗”而效应不足。从理论上说，对糖尿病性脂肪肝患者应当首选改善胰岛素抵抗的药物，即胰岛素增敏剂。这种选择对于治疗糖尿病性脂肪肝患者是一举两得的。既能控制血糖，又能治疗脂肪肝。这种药物主要是指噻唑烷二酮类药物和二甲双胍类药物。
（1）噻唑烷二酮类药物：该类药物与体内受体结合后激活，从而改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高糖血症代谢紊乱。其特点是能明显增强机体组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛细胞功能，实现对血糖的长期控制，以此降低发生糖尿病并发症的危险。由于其同时具有良好的耐受性与安全性，因此具有延缓糖尿病进展的效力。
①文迪雅
【用法用量】单药治疗，本品起始用量为每日4毫克，单次服用。经12周治疗后，如需要，本品可加量至每日8毫克，每日1次或分2次服用。
【不良反应】本品单独应用极少引起低血糖（＜2％）。在治疗2型糖尿病的对比试验中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高的发生率大于正常3倍。轻至中度水肿及轻度贫血。
【注意事项】肾损害患者单服本品无需调整剂量。因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本品不可与二甲双胍合用。儿童以及老人应该在医生指导下谨慎用药。
②艾汀
【用法用量】每次1～2片，最大剂量不超过3片。每日1次。
【不良反应】低血糖、水肿可能引起血浆容积增加，最终致前负荷诱导型心脏肥大。
【注意事项】本品只有在胰岛素存在的情况下才发挥抗高血糖的作用，因此，不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的患者。
对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮类、可导致重新排卵。
（2）二甲双胍类药物：二甲双胍不是通过刺激胰岛B细胞功能而降低血糖，而是通过增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的利用，减少葡萄糖对组织的毒性作用来降低血糖。研究表明：二甲双胍可增加胰岛素的敏感性20％-30％，增加葡萄糖利用达15％～40％。是一种常用的口服降糖药。
1．降脂类药物
降脂类药物的使用，医学上还是存在争议的。因为许多降脂类药物可能使血脂更加集中在肝脏进行代谢，反而加速脂质在肝脏的蓄积，不利于脂肪肝的治疗。我们认为：脂肪肝假如不伴有高脂血症，那么就不要用降血脂药物。有脂肪肝又有高脂血症，需根据高脂血症的病因、程度以及发生动脉硬化性心脑血管病变的概率，酌情决定是否要用降血脂药物。降脂类药物主要包括以下几类。
（1）氯贝特类
①新安妥明
【用法用量】口服，每次1片，每日3次。
【功效主治】降血脂药，其降血脂作用比安妥明强8～9倍，能增加胆固醇的氧化及胆酸排泄，因而有降血脂作用。用于高脂血症。使用降脂乙酯无效者，服用本品仍有效，服药期间不必控制饮食。
【注意事项】个别患者有恶心、呕吐、食欲不振等症状。用药后，转氨酶有轻度上升，肝功能不全者慎用。对肾功能并无不良影响，但本品由肾排泄，故肾功能不全者亦应慎用。本品能通过胎盘，故孕妇忌用。
②力平脂
【用法用量】成人口服：每日1粒。
【功效主治】本品为降脂药，是胆固醇及甘油三酯合成抑制剂。临床用于治疗成人饮食控制疗法不理想的高胆固醇血症和高甘油三酯血症。
【不良反应】服用后偶见胃肠不适，皮肤过敏，一过性转氨酶水平升高，肌肉疼痛等。
【注意事项】肝肾功能不全者禁用，儿童禁用，孕妇、哺乳期妇女禁用。慎与其他降胆固醇药（贝特类、他汀类）同服。
③美降脂
【用法用量】口服：常用初剂量为每次20毫克，每日1次，晚餐时服。必要时，可每隔4周以上调整剂量1次，直至每日80毫克（1次或分次服）。每日分2次服用，似乎比每日只服用1次的疗效稍优。
【不良反应】偶有伴肌酸磷酸激酶（CPK）增加的肌病。
【注意事项】对本品过敏者，活动性肝炎转氨酶升高者、妊娠及哺乳期妇女禁用。大量饮酒及有肝病的患者慎用。儿童慎用。建议在治疗前及治疗的15月内，4～6周检查肝功能1次，以后定期检查。定期测定胆固醇，如胆固醇水平下降至要求范围内，剂量酌减。
（2）胆碱、蛋氨酸类药物：胆碱为构成卵磷脂的成分之一，参与体内甲基移换作用及脂蛋白代谢，不仅能去脂，而且对肝中脂肪酸的氧化也起着重要作用。蛋氨酸是一种必需氨基酸，在体内提供甲基合成胆碱。但长期或大量口服蛋氨酸治疗，有诱发肝性脑病的危险。故近年来这两类药物已很少应用。
④恩美泰
【用法用量】初始治疗：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500～1000毫克，肌内或静脉注射，共2周。维持治疗：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片，每天1000～2000毫克，口服。
【不良反应】对思美泰特别敏感的个体，偶可引起昼夜节律紊乱，睡前服用催眠药可减轻此症状。有些患者会出现烧心和腹部坠涨感。
【注意事项】须在临服前从包装中取出，整片吞服，不得嚼碎。为使思美泰更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导下服用，并注意血氨水平。不要使用过期药品。远离热源。
（3）烟酸类：烟酸类为B族维生素类。该药具有降低血液甘油三酯、极低密度脂蛋白和胆固醇调节血脂的作用，但降脂效果不如氯贝特类。
⑤烟酸片
【用法用量】成人：每次50～100毫克，每日500毫克，如有胃部不适，宜与牛奶同服或进餐时服，一般同时服用维生素B1、维生素B2、维生素B6各5毫克。儿童：每次25～50毫克，每日2～3次。
【不良反应】①感觉温热、皮肤发红，特别在脸面和颈部。②大量烟酸可导致腹泻、头痛、头晕、乏力、皮肤干燥、瘙痒、眼干燥、恶心、呕吐、胃痛等。③偶尔大量应用烟酸可致高血糖、高尿酸、心律不齐、肝毒性反应。④一般服用烟酸2周后，血管扩张及胃肠道不适可渐适应，逐渐增加用量可避免上述反应。如有严重的皮肤潮红、瘙痒、胃肠道不适，应减少剂量。
【注意事项】对于有动脉出血、糖尿病、青光眼、痛风、高尿酸血症、肝病、溃疡、低血压者慎用。
2．改善胰岛素抵抗类药物
什么是胰岛素抵抗？简单地讲就是胰岛素的生物作用遭到了“抵抗”而效应不足。从理论上说，对糖尿病性脂肪肝患者应当首选改善胰岛素抵抗的药物，即胰岛素增敏剂。这种选择对于治疗糖尿病性脂肪肝患者是一举两得的。既能控制血糖，又能治疗脂肪肝。这种药物主要是指噻唑烷二酮类药物和二甲双胍类药物。
（1）噻唑烷二酮类药物：该类药物与体内受体结合后激活，从而改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高糖血症代谢紊乱。其特点是能明显增强机体组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛细胞功能，实现对血糖的长期控制，以此降低发生糖尿病并发症的危险。由于其同时具有良好的耐受性与安全性，因此具有延缓糖尿病进展的效力。
①文迪雅
【用法用量】单药治疗，本品起始用量为每日4毫克，单次服用。经12周治疗后，如需要，本品可加量至每日8毫克，每日1次或分2次服用。
【不良反应】本品单独应用极少引起低血糖（＜2％）。在治疗2型糖尿病的对比试验中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平升高的发生率大于正常3倍。轻至中度水肿及轻度贫血。
【注意事项】肾损害患者单服本品无需调整剂量。因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本品不可与二甲双胍合用。儿童以及老人应该在医生指导下谨慎用药。
②艾汀
【用法用量】每次1～2片，最大剂量不超过3片。每日1次。
【不良反应】低血糖、水肿可能引起血浆容积增加，最终致前负荷诱导型心脏肥大。
【注意事项】本品只有在胰岛素存在的情况下才发挥抗高血糖的作用，因此，不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的患者。
对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮类、可导致重新排卵。
（2）二甲双胍类药物：二甲双胍不是通过刺激胰岛B细胞功能而降低血糖，而是通过增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的利用，减少葡萄糖对组织的毒性作用来降低血糖。研究表明：二甲双胍可增加胰岛素的敏感性20％-30％，增加葡萄糖利用达15％～40％。是一种常用的口服降糖药。
