慢性乙肝治疗的总体目标和疗效标准
摘要一、慢性乙肝治疗的总体目标 《防治指南》提示，慢性乙肝治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒（HBV），减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化
一、慢性乙肝治疗的总体目标
《防治指南》提示，慢性乙肝治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒（HBV），减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善患者的生活质量和延长存活期。
二、慢性乙肝治疗的疗效标准
1.彻底治愈通过正确的治疗，患者抽血化验检查肝功能系列指标完全正常，乙肝病毒系列指标出现乙肝病毒基因（HBVDNA）、乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg)转阴，肝穿刺组织免疫组织化学法检测乙肝病毒核心抗原（HBcAg)、表面抗原（HBsAg)消失，这样的结果保持2年以上。
2.基本治愈通过正确的治疗，患者抽血化验检查肝功能系列指标完全正常，乙肝病毒系列指标出现乙肝病毒基因、e抗原转阴并出现e抗原与e抗体的血清转换（即乙肝“大三阳”转为“小三阳”），肝穿刺组织免疫组织化学法检测乙肝病毒核心抗原（HBcAg）消失，这样的结果保持2年以上。
对上述两类不同性质的疗效标准，解放军302医院中西医结合肝病科主任、主任医师刘士敬博士2007年1月31日接受记者采访时指出，目前有8%以下的患者能够达到彻底治愈，有30%左右的患者可以达到基本治愈。这部分患者乙肝病毒复制指标转阴，肝功能正常，肝组织中乙肝病毒核心抗原也已消失，病理检查肝脏组织炎症轻微或静止，传染性几乎没有，病情进展基本阻断，发生肝硬化或肝癌的概率大大减少；70%以上的患者可以通过积极正确的治疗，减缓病情进展速度，获得临床改善。
由上述可见，乙肝基本治愈（临床治愈）不等于彻底治愈。
三、怎样才能达到治愈标准
首先，要掌握好治疗慢性乙肝的最佳时机，不同患者有不同的最佳治疗时机。
1.乙肝病毒携带者不是最佳的治疗对象，换句话说，乙肝病毒携带阶段不是最佳的治疗时机。对于乙肝病毒携带者最佳的对策是建立随防病历，定期复查，进行一些心理、饮食、休闲治疗，有时也可以适当进行以调整免疫功能为主的中药辨证治疗。如北京地坛医院专门设立乙肝病毒携带者专家门诊，为这类人群提供上述服务。
2.肝功能异常，血清转氨酶升高是进行抗病毒治疗的时机，其中ALT超过正常值5倍者，疗效最佳。因此，慢性乙肝患者应定期检查肝功能，一旦发现ALT升高，乙肝病毒（HBV）复制指标（乙肝病毒e抗原、乙肝病毒脱氧核糖核酸）呈阳性，表示乙肝已进入显性发病阶段，此时是抗病毒治疗的时机，如果患者单项转氨酶升高，血清胆红素正常或基本正常，应该不失时机地予以干扰素或核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗。此时也可以组成抗病毒的联合治疗，如拉米夫定联合胸腺肽α1等。
3.肝功能异常，血清胆红素较高，不宜使用抗病毒药物，应以抗炎保肝退黄为主。血清胆红素明显升高（超过34μmol/L)，表明肝实质损害，此时不宜使用抗病毒药物，以防激发免疫反应，加重肝功能损害。高胆红素血症应先使用保肝降黄药物，并配合使用一些防止肝坏死的药物，待胆红素复常后，再考虑使用抗病毒药物。
4.早期肝硬化及肝炎活动静止时，是抗肝纤维化治疗的最佳时机。早期肝硬化患者，肝功能基本正常，肝脏炎症活动轻微，治疗重点应放在抗纤维化上，使用的主要药物为中药制剂，如复方丹参制剂，复方鳖甲制剂、扶正化瘀胶囊等，应用得当，可以逆转肝纤维化。为使抗纤维化疗效更加显著，可配合一定力度的抗病毒治疗。如果患者乙肝病毒复制指标呈阳性，可以加用γ干扰素或拉米夫定，疗效会更好。
5.对失代偿期肝硬化或肝功能衰竭的患者，应阻止其各种并发症的发生，尽可能维护好肝功能为最重要。《防治指南》提示：失代偿期肝硬化患者也可用核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗，但重点应放在防治各种并发症和肝坏死之上，这类患者多伴有低蛋白血症、腹水、上消化道出血、肝性脑病等，所以预防这类并发症发生至关重要。治疗可采用补充人血白蛋白，使用利尿药物、止血药物、脱氨药物等。
6.重型肝炎必须早期诊断、早期治疗，不失时机。治疗要加强支持疗法的力度（补充人血白蛋白、血浆、全血、凝血酶原复合物）、维持水、电解质平衡（纠正低血钾、钠或高钾血症），补充含支链氨基酸的多种氨基酸，抑制炎症坏死及促进肝细胞再生；改善肝微循环，预防和治疗各种并发症（如肝性脑病、脑水肿、大出血、继发感染、腹水等），有条件时，可以考虑进行人工肝支持系统及肝移植。
乙肝治疗首先应掌握最佳时机，什么时候治疗最好，一般患者难以掌握，因此，一定要去正规的专科医院进行诊治，以免延误治疗。
第二，正确合理使用药物。
第三，患者一定要认真执行治疗方案，千万不能擅自停药或终止治疗，也不能频繁更换药物。
四、提高慢性乙肝疗效的基本原则
在治疗慢性乙肝过程中，如何采取中西医结合的方法，取得理想的疗效，其基本原则是应正确处理好以下四个关系：
（一）正确处理中西医结合治疗的关系
目前临床治疗慢性乙肝过程中，中医用西药，西医用中药的情况屡见不鲜。这是因为单纯中医或单纯西医有许多场合均难以取得理想的疗效。但在临床中存在着两种常见的误区：一是活动期用西药，稳定期用中药；二是西医治疗无效时再去找中医试试。实际上，大量的临床实践表明，在慢性乙肝的治疗方面，中医和西医是互有短长的。如何做到取长补短，发挥优势互补是临床治疗的经验和艺术。如病毒性肝炎活动期必须抑制病毒复制，保护肝功能为首要，西药的抗病毒治疗是必须的，但为提高疗效，辨证配合使用中药也是不可缺少的。而且，目前临床上使用的有许多治疗慢性乙肝的“西药”（包括抗病毒药、保肝抗炎药），实际上就是中药的提取物。需要注意的是，这类药物同样应在中医辨证论治的思想指导下应用。
（二）正确处理辨证治疗与辨病治疗的关系
所谓辨证治疗，它是侧重于疾病某一阶段的机体功能状态及其所处整体的认识的治疗，而辨病治疗则侧重于疾病病理变化的认识的治疗，两者应是相辅相成的。如病毒性肝炎，辨证治疗后腹胀、纳呆、腰酸等症状可以减轻或消失，但肝细胞变性、坏死、肝功能异常仍可能持续存在。这就涉及了所谓宏观辨证与微观辨证的问题。而微观辨证在肝病治疗中尤为重要，因为肝脏是人体“表现沉默”的器官。不少病例在病变经历了慢性肝炎—肝硬化—肝细胞癌所谓“三步曲”后仍缺乏特异症状。所以还应进一步根据实验室的检查指标进行辨病治疗，从中医角度看应及时采用疏肝健脾、活血解毒等方药以促进肝功能恢复，达到真正治愈。
有些学者认为，在有症状可辨时，以辨证为先；临床表现无特异性时，则以辨病为宜。最好是在辨病的基础上结合辨证，如肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必由之路，从肝损伤到肝硬化均存在肝纤维化的进行性改变；实验室发现某些活血化瘀药具有抗纤维化作用，所以临床上常见肝纤维化必用活血化瘀法。其实，造成肝纤维化的病因不同，其组织学所见也不同，如酒精性肝纤维化、肝炎后肝纤维化、胆汁淤积性肝纤维化及先天性肝纤维化，但是导致肝实质细胞及所占空间减少的结局是共同的，因而临床上常有使用活血化瘀无效，而经化痰、补气等法却有效的情况。
（三）正确处理病因治疗与对症治疗的关系
病因治疗的根本是明确、单一的致病因素。而因果关系的简单化是目前临床存在的一个问题。对于慢性乙肝，抗病毒治疗不应该是孤立的，支持治疗、对症治疗也是必要的，这不仅可以改善和提高患者的生存质量，同样还有助于控制和防止病情进展。但必须“顺藤摸瓜”，追查病因，以“急以治其标，缓则治其本”为基本治疗原则。具体可分以下几种情况分别处理。
1.标本兼顾一般说来，干扰素治疗乙肝、丙肝，既有抗病毒作用，又有调节免疫作用。但有其最佳适应证，即高水平ALT和低水平HBVDNA，即便如此，其转阴率也是有限的，且存在耐药、复阳等问题。在难以分清标本缓急情况下，如遇到肝性脑病时，为减少氨的生成与吸收，促进有毒物质的清除，调节氨基酸代谢失衡，支持、对症等治疗措施必须多管齐下，不可偏废。
2.治本为主对于病毒、乙醇、血吸虫、药物等致病因素明确者，则病因治疗是主要的。
3.治标为主不管何种原因，当肝功能严重受损时，以保肝护肝为首要任务，其他治疗则应等肝功能稳定后再考虑。
其实“标本”也是相对而言的。如乙型病毒性肝炎，病毒对肝功能是本，而对免疫功能又是标。同样感染病毒，有的不走向慢性化，与其免疫调控正常抑制T细胞功能良好有关。而慢性肝病时抑制T细胞的功能均低下，解决其免疫耐受状态或免疫调控紊乱则是治疗的根本所在。乙肝病毒携带者，不必为“保肝”、抗病毒或追求“转阴”而滥用药物，以免造成药物性肝伤害。
（四）正确处理心理治疗与健康教育的关系
洪昭光教授讲：“心理平衡是健康的金钥匙”，他指出，一个人的心理平衡，什么病都不容易得，即使得了病，好得也快，任何病都是这样。心理的力量是非常强大的。只要有个良好的心态，就用不着害怕疾病。人本来就有很强的抗病能力，很大的抵抗力，精神一旦崩溃，无病也会急出病来。我在2006年住院期间，有1位病友B超和CT检查提示怀疑有小肝癌，吓得吃不下饭、睡不好觉，脸上气色很难看，沉默寡言，后来拿了CT报告去上海大医院会诊结论为肝良性血管瘤，回来后又说又笑，不久肝功能也复常了，HBVDNA也转阴了，简直换了一个人似的。
心理状态不稳定是慢性肝病患者的突出特点。因此，心理治疗十分重要。在治疗过程中，为提高患者的依从性，进行适时、科学而有效的健康教育，使患者确切了解自己的病情。能否积极配合治疗，往往是影响疗效的关键。但进行健康教育应本着科学态度和负责任精神，不能为“树立患者信心”无限夸大疗效。依靠药物清除HBV在目前来看几乎是不可能的，因为乙肝病毒具有逆转录的特性，能整合进入宿主DNA，而抑制HBV复制、防止病情继续发展则是可实现的目标，这些方面必须向患者讲清楚。
《防治指南》提示，慢性乙肝治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒（HBV），减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及其并发症的发生，从而改善患者的生活质量和延长存活期。
二、慢性乙肝治疗的疗效标准
1.彻底治愈通过正确的治疗，患者抽血化验检查肝功能系列指标完全正常，乙肝病毒系列指标出现乙肝病毒基因（HBVDNA）、乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、e抗原（HBeAg)转阴，肝穿刺组织免疫组织化学法检测乙肝病毒核心抗原（HBcAg)、表面抗原（HBsAg)消失，这样的结果保持2年以上。
2.基本治愈通过正确的治疗，患者抽血化验检查肝功能系列指标完全正常，乙肝病毒系列指标出现乙肝病毒基因、e抗原转阴并出现e抗原与e抗体的血清转换（即乙肝“大三阳”转为“小三阳”），肝穿刺组织免疫组织化学法检测乙肝病毒核心抗原（HBcAg）消失，这样的结果保持2年以上。
对上述两类不同性质的疗效标准，解放军302医院中西医结合肝病科主任、主任医师刘士敬博士2007年1月31日接受记者采访时指出，目前有8%以下的患者能够达到彻底治愈，有30%左右的患者可以达到基本治愈。这部分患者乙肝病毒复制指标转阴，肝功能正常，肝组织中乙肝病毒核心抗原也已消失，病理检查肝脏组织炎症轻微或静止，传染性几乎没有，病情进展基本阻断，发生肝硬化或肝癌的概率大大减少；70%以上的患者可以通过积极正确的治疗，减缓病情进展速度，获得临床改善。
由上述可见，乙肝基本治愈（临床治愈）不等于彻底治愈。
三、怎样才能达到治愈标准
首先，要掌握好治疗慢性乙肝的最佳时机，不同患者有不同的最佳治疗时机。
1.乙肝病毒携带者不是最佳的治疗对象，换句话说，乙肝病毒携带阶段不是最佳的治疗时机。对于乙肝病毒携带者最佳的对策是建立随防病历，定期复查，进行一些心理、饮食、休闲治疗，有时也可以适当进行以调整免疫功能为主的中药辨证治疗。如北京地坛医院专门设立乙肝病毒携带者专家门诊，为这类人群提供上述服务。
2.肝功能异常，血清转氨酶升高是进行抗病毒治疗的时机，其中ALT超过正常值5倍者，疗效最佳。因此，慢性乙肝患者应定期检查肝功能，一旦发现ALT升高，乙肝病毒（HBV）复制指标（乙肝病毒e抗原、乙肝病毒脱氧核糖核酸）呈阳性，表示乙肝已进入显性发病阶段，此时是抗病毒治疗的时机，如果患者单项转氨酶升高，血清胆红素正常或基本正常，应该不失时机地予以干扰素或核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗。此时也可以组成抗病毒的联合治疗，如拉米夫定联合胸腺肽α1等。
3.肝功能异常，血清胆红素较高，不宜使用抗病毒药物，应以抗炎保肝退黄为主。血清胆红素明显升高（超过34μmol/L)，表明肝实质损害，此时不宜使用抗病毒药物，以防激发免疫反应，加重肝功能损害。高胆红素血症应先使用保肝降黄药物，并配合使用一些防止肝坏死的药物，待胆红素复常后，再考虑使用抗病毒药物。
4.早期肝硬化及肝炎活动静止时，是抗肝纤维化治疗的最佳时机。早期肝硬化患者，肝功能基本正常，肝脏炎症活动轻微，治疗重点应放在抗纤维化上，使用的主要药物为中药制剂，如复方丹参制剂，复方鳖甲制剂、扶正化瘀胶囊等，应用得当，可以逆转肝纤维化。为使抗纤维化疗效更加显著，可配合一定力度的抗病毒治疗。如果患者乙肝病毒复制指标呈阳性，可以加用γ干扰素或拉米夫定，疗效会更好。
5.对失代偿期肝硬化或肝功能衰竭的患者，应阻止其各种并发症的发生，尽可能维护好肝功能为最重要。《防治指南》提示：失代偿期肝硬化患者也可用核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗，但重点应放在防治各种并发症和肝坏死之上，这类患者多伴有低蛋白血症、腹水、上消化道出血、肝性脑病等，所以预防这类并发症发生至关重要。治疗可采用补充人血白蛋白，使用利尿药物、止血药物、脱氨药物等。
6.重型肝炎必须早期诊断、早期治疗，不失时机。治疗要加强支持疗法的力度（补充人血白蛋白、血浆、全血、凝血酶原复合物）、维持水、电解质平衡（纠正低血钾、钠或高钾血症），补充含支链氨基酸的多种氨基酸，抑制炎症坏死及促进肝细胞再生；改善肝微循环，预防和治疗各种并发症（如肝性脑病、脑水肿、大出血、继发感染、腹水等），有条件时，可以考虑进行人工肝支持系统及肝移植。
乙肝治疗首先应掌握最佳时机，什么时候治疗最好，一般患者难以掌握，因此，一定要去正规的专科医院进行诊治，以免延误治疗。
第二，正确合理使用药物。
第三，患者一定要认真执行治疗方案，千万不能擅自停药或终止治疗，也不能频繁更换药物。
四、提高慢性乙肝疗效的基本原则
在治疗慢性乙肝过程中，如何采取中西医结合的方法，取得理想的疗效，其基本原则是应正确处理好以下四个关系：
（一）正确处理中西医结合治疗的关系
目前临床治疗慢性乙肝过程中，中医用西药，西医用中药的情况屡见不鲜。这是因为单纯中医或单纯西医有许多场合均难以取得理想的疗效。但在临床中存在着两种常见的误区：一是活动期用西药，稳定期用中药；二是西医治疗无效时再去找中医试试。实际上，大量的临床实践表明，在慢性乙肝的治疗方面，中医和西医是互有短长的。如何做到取长补短，发挥优势互补是临床治疗的经验和艺术。如病毒性肝炎活动期必须抑制病毒复制，保护肝功能为首要，西药的抗病毒治疗是必须的，但为提高疗效，辨证配合使用中药也是不可缺少的。而且，目前临床上使用的有许多治疗慢性乙肝的“西药”（包括抗病毒药、保肝抗炎药），实际上就是中药的提取物。需要注意的是，这类药物同样应在中医辨证论治的思想指导下应用。
（二）正确处理辨证治疗与辨病治疗的关系
所谓辨证治疗，它是侧重于疾病某一阶段的机体功能状态及其所处整体的认识的治疗，而辨病治疗则侧重于疾病病理变化的认识的治疗，两者应是相辅相成的。如病毒性肝炎，辨证治疗后腹胀、纳呆、腰酸等症状可以减轻或消失，但肝细胞变性、坏死、肝功能异常仍可能持续存在。这就涉及了所谓宏观辨证与微观辨证的问题。而微观辨证在肝病治疗中尤为重要，因为肝脏是人体“表现沉默”的器官。不少病例在病变经历了慢性肝炎—肝硬化—肝细胞癌所谓“三步曲”后仍缺乏特异症状。所以还应进一步根据实验室的检查指标进行辨病治疗，从中医角度看应及时采用疏肝健脾、活血解毒等方药以促进肝功能恢复，达到真正治愈。
有些学者认为，在有症状可辨时，以辨证为先；临床表现无特异性时，则以辨病为宜。最好是在辨病的基础上结合辨证，如肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必由之路，从肝损伤到肝硬化均存在肝纤维化的进行性改变；实验室发现某些活血化瘀药具有抗纤维化作用，所以临床上常见肝纤维化必用活血化瘀法。其实，造成肝纤维化的病因不同，其组织学所见也不同，如酒精性肝纤维化、肝炎后肝纤维化、胆汁淤积性肝纤维化及先天性肝纤维化，但是导致肝实质细胞及所占空间减少的结局是共同的，因而临床上常有使用活血化瘀无效，而经化痰、补气等法却有效的情况。
（三）正确处理病因治疗与对症治疗的关系
病因治疗的根本是明确、单一的致病因素。而因果关系的简单化是目前临床存在的一个问题。对于慢性乙肝，抗病毒治疗不应该是孤立的，支持治疗、对症治疗也是必要的，这不仅可以改善和提高患者的生存质量，同样还有助于控制和防止病情进展。但必须“顺藤摸瓜”，追查病因，以“急以治其标，缓则治其本”为基本治疗原则。具体可分以下几种情况分别处理。
1.标本兼顾一般说来，干扰素治疗乙肝、丙肝，既有抗病毒作用，又有调节免疫作用。但有其最佳适应证，即高水平ALT和低水平HBVDNA，即便如此，其转阴率也是有限的，且存在耐药、复阳等问题。在难以分清标本缓急情况下，如遇到肝性脑病时，为减少氨的生成与吸收，促进有毒物质的清除，调节氨基酸代谢失衡，支持、对症等治疗措施必须多管齐下，不可偏废。
2.治本为主对于病毒、乙醇、血吸虫、药物等致病因素明确者，则病因治疗是主要的。
3.治标为主不管何种原因，当肝功能严重受损时，以保肝护肝为首要任务，其他治疗则应等肝功能稳定后再考虑。
其实“标本”也是相对而言的。如乙型病毒性肝炎，病毒对肝功能是本，而对免疫功能又是标。同样感染病毒，有的不走向慢性化，与其免疫调控正常抑制T细胞功能良好有关。而慢性肝病时抑制T细胞的功能均低下，解决其免疫耐受状态或免疫调控紊乱则是治疗的根本所在。乙肝病毒携带者，不必为“保肝”、抗病毒或追求“转阴”而滥用药物，以免造成药物性肝伤害。
（四）正确处理心理治疗与健康教育的关系
洪昭光教授讲：“心理平衡是健康的金钥匙”，他指出，一个人的心理平衡，什么病都不容易得，即使得了病，好得也快，任何病都是这样。心理的力量是非常强大的。只要有个良好的心态，就用不着害怕疾病。人本来就有很强的抗病能力，很大的抵抗力，精神一旦崩溃，无病也会急出病来。我在2006年住院期间，有1位病友B超和CT检查提示怀疑有小肝癌，吓得吃不下饭、睡不好觉，脸上气色很难看，沉默寡言，后来拿了CT报告去上海大医院会诊结论为肝良性血管瘤，回来后又说又笑，不久肝功能也复常了，HBVDNA也转阴了，简直换了一个人似的。
心理状态不稳定是慢性肝病患者的突出特点。因此，心理治疗十分重要。在治疗过程中，为提高患者的依从性，进行适时、科学而有效的健康教育，使患者确切了解自己的病情。能否积极配合治疗，往往是影响疗效的关键。但进行健康教育应本着科学态度和负责任精神，不能为“树立患者信心”无限夸大疗效。依靠药物清除HBV在目前来看几乎是不可能的，因为乙肝病毒具有逆转录的特性，能整合进入宿主DNA，而抑制HBV复制、防止病情继续发展则是可实现的目标，这些方面必须向患者讲清楚。
